1. Замещенные оксазолидиноны общей формулы (I)где R1 означает тиофен (тиенил), который может быть сконденсирован с бензолом и который может быть от одного до нескольких раз замещен остатком из группы: атом галогена и алкильная группа с числом атомов углерода от одного до восьми, незамещенная или от одного до нескольких раз замещенная атомами галогенов,R2 означает одну из следующих групп:А-, D-M-A-, В-М-А-, В-, В-М-В-, D-M-B-, причем остаток А означает арильную группу с числом атомов углерода от шести до четырнадцати, предпочтительно арильную группу с числом атомов углерода от шести до десяти, в частности фенильную группу, остаток В означает пяти- или шестичленный ароматический гетероцикл, содержащий до трех гетероатомов и/или звеньев цепи на основе гетероатомов, в частности он содержит до двух гетероатомов и/или звеньев в цепи на основе гетероатомов из ряда: атом серы, атом азота и атом кислорода,остаток D означает остаток насыщенного моно- или бициклического гетероцикла с числом членов в цикле от четырех до девяти, который может быть сконденсирован с бензолом и который содержит до трех гетероатомов и/или звеньев в цепи на основе гетероатомов из ряда: атом серы, сульфинильная, сульфонильная группа, атом азота и атом кислорода, остаток М означает группу -NH-, -CH2, -CH2CH2-, -CONH-, -NHCO-, -SO2- или же означает ковалентную связь,при этом обозначенные выше группы А, В и D в каждом отдельном случае могут быть от одного до нескольких раз замещены остатком из группы: атомы галогенов, трифторметильная группа, оксогруппа, цианогруппа, нитрогруппа, карбамоильная группа, алканоильная группа с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до шести, гидроксиалкилкарбонильная группа с числом атомов углерода в гидроксиалкильном остатке от одного до четырех, группа -COOR27, -C(NR27R28)=NR29, -CONR28R29, -SO2NR28R29, -OR30, -NR30R31, алкильная группа с числом атомов углерода от одного до шести и циклоалкильная группа с числом атомов углерода от трех до семи,R27, R28 и R29, одинаковые или разные, независимо друг от друга означают атом водорода или алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех,и/или R28 и R29 вместе с соединяющим их атомом азота образуют насыщенный или частично ненасыщенный шестичленный гетероцикл, включающий до трех, предпочтительно до двух атомов азота, иR30 и R31, одинаковые или разные, независимо друг от друга означают алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех,R3, R4, R5, R6, R7 и R8 означают атом водорода,а также их фармацевтически приемлемые соли, гидраты, гидраты солей, за исключением соединений общей формулы (I), у которых остаток R1 означает незамещенный 2-тиофеновый остаток и одновременно остаток R2 означает от одного до нескольких раз замещенный фенильный остаток и одновременно каждый из остатков R3, R4, R5, R6, R7 и R8 означают атом водорода.2. Замещенные оксазолидиноны общей формулы (I) по п.1, в которой R1 означает 2-тиофен, который может быть от одного до нескольких раз замещен атомами галогенов, предпочтительно хлором или бромом, или алкильной группой с числом атомов углерода от одного до восьми, предпочтительно метильной группой, причем алкильный остаток с числом атомов углерода от одного до восьми может быть, в свою очередь, от одного до нескольких раз замещен атомами галогенов, предпочтительно фтором, R2 означает одну из следующих групп:А-, D-M-A-, В-М-А-, В-, В-М-В-, D-M-B-, причем остаток А означает арильную группу с числом атомов углерода от шести до четырнадцати, предпочтительно арильную группу с числом атомов углерода от шести до десяти, в частности фенильную группу, остаток В означает пяти- или шестичленный ароматический гетероцикл, содержащий до трех гетероатомов и/или звеньев цепи на основе гетероатомов, в частности он содержит до двух гетероатомов и/или звеньев в цепи на основе гетероатомов из ряда: атом серы, атом азота и атом кислорода, остаток D означает остаток насыщенного гетероцикла с числом членов в цикле от четырех до семи, содержащий до трех гетероатомов и/или звеньев в цепи на основе гетероатомов из ряда: атом серы, сульфинильная, сульфонильная группа, атом азота и атом кислорода,остаток М означает группу -NH-, -CH2-, -СН2СН3-, -CONH-, -NHCO- или же означает ковалентную связь,при этом обозначенные выше группы А, В и D в каждом отдельном случае могут быть от одного до нескольких раз замещены остатком из группы: атомы галогенов, трифторметильная группа, оксогруппа, цианогруппа, нитрогруппа, карбамоильная группа, алканоильная группа с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до шести, группа -COOR27, -C(NR27R28)=NR29, -CONR28R29, -SO2NR28R29, -OR30, -NR30R31, алкильная группа с числом атомов углерода от одного до шести и циклоалкильная группа с числом атомов углерода от трех до семи,R27, R28 и R29, одинаковые или разные, независимо друг от друга означают атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех, и/илиR28 и R29 вместе с соединяющим их атомом азота образуют насыщенный или частично ненасыщенный шестичленный гетероцикл, включающий до трех, предпочтительно до двух атомов азота,R30 и R31, одинаковые или разные, независимо друг от друга означают алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех,R3, R4, R5, R6, R7 и R8 означают атом водорода,а также их фармацевтически приемлемые соли, гидраты и гидраты солей, за исключением соединений общей формулы (I), у которых остаток R1 означает незамещенный 2-тиофеновый остаток и одновременно остаток R2 означает от одного до нескольких раз замещенный фенильный остаток и одновременно каждый из остатков R3, R4, R5, R6, R7 и R8 означают атом водорода.3. Замещенные оксазолидиноны общей формулы (I) по п.1, в которой R1 означает 2-тиофен, который может быть от одного до нескольких раз замещен атомами галогенов, предпочтительно хлором или бромом, или алкильной группой с числом атомов углерода от одного до восьми, предпочтительно метильной группой, причем алкильный остаток с числом атомов углерода от одного до восьми может быть, в свою очередь, от одного до нескольких раз замещен атомами галогенов, предпочтительно фтором, R2 означает одну из следующих групп:А-, D-M-A-, В-М-А-, В-, В-М-В-, D-M-B-, причем остаток А означает фенильную группу,остаток В означает пяти- или шестичленный ароматический гетероцикл, содержащий до двух гетероатомов из ряда: атом серы, атом азота и атом кислорода,остаток D означает остаток насыщенного пяти- или шестичленного гетероцикла, содержащего до двух гетероатомов и/или звеньев в цепи на основе гетероатомов из ряда: атом серы, сульфинильная, сульфонильная группа, атом азота и атом кислорода,остаток М означает группу -NH-, -CONH-, -NHCO- или же означает ковалентную связь,при этом обозначенные выше группы А, В и D в каждом отдельном случае могут быть от одного до нескольких раз замещены остатком из группы: атомы галогенов, трифторметильная группа, оксогруппа, цианогруппа, алканоильная группа с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до трех, группа -C(NR27R28)=NR29, -CONR28R29, -SO2NR28R29, группа -NR30R31, алкильная группа с числом атомов углерода от одного до четырех, циклопропильная, циклопентильная или циклогексильная группа,R27, R28 и R29, одинаковые или разные, независимо друг от друга означают атом водорода, алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырехи/или R28 и R29 вместе с соединяющим их атомом азота образуют насыщенный или частично ненасыщенный шестичленный гетероцикл, включающий до двух атомов азота,R30 и R31, одинаковые или разные, независимо друг от друга означают алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех,R3, R4, R5, R6, R7 и R8 означают атом водорода,а также их фармацевтически приемлемые соли, гидраты и гидраты солей, за исключением соединений общей формулы (I), у которых остаток R1 означает незамещенный 2-тиофеновый остаток и одновременно остаток R2 означает от одного до нескольких раз замещенный фенильный остаток и одновременно каждый из остатков R3, R4, R5, R6, R7 и R8 означают атом водорода.4. Замещенные оксазолидиноны общей формулы (I) по п.1, в которой R1 означает 2-тиофен, который может быть замещен в 5-положении остатком из группы: хлор, бром, метильная или трифторметильная группа, R2 означает одну из следующих групп:А-, D-M-A-, В-М-А-, В-, В-М-В-, D-M-B-, причем остаток А означает фенильную группу,остаток В означает пяти- или шестичленный ароматический гетероцикл, содержащий до двух гетероатомов из ряда: атом серы, атом азота и атом кислорода,остаток D означает остаток насыщенного пяти- или шестичленного гетероцикла, который включает атом азота и может содержать еще один гетероатом и/или звено в цепи на основе гетероатомов из ряда: атом серы, сульфинильная, сульфонильная группа и атом кислорода,остаток М означает группу -NH-, -CONH-, -NHCO- или же означает ковалентную связь,при этом обозначенные выше группы А, В и D в каждом отдельном случае могут быть от одного до нескольких раз замещены остатком из группы: атомы галогенов, трифторметильная группа, оксогруппа, цианогруппа, алканоильная группа с числом атомов углерода в алкильном остатке от одного до трех, группа -CONR28R29, -SO2NR28R29, группа -NR30R31, алкильная группа с числом атомов углерода от одного до четырех, циклопропильная, циклопентильная или циклогексильная группа,R28 и R29, одинаковые или разные, независимо друг от друга означают атом водорода или алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех,и/или R28 и R29 вместе с соединяющим их атомом азота образуют насыщенный или частично ненасыщенный шестичленный гетероцикл, включающий до двух атомов азота,R30 и R31, одинаковые или разные, независимо друг от друга означают алкильную группу с числом атомов углерода от одного до четырех, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 означают атом водорода,а также их фармацевтически приемлемые соли, гидраты и гидраты солей, за исключением соединений общей формулы (I), у которых остаток R1 означает незамещенный 2-тиофеновый остаток и одновременно остаток R2 означает от одного до нескольких раз замещенный фенильный остаток и одновременно каждый из остатков R3, R4, R5, R6, R7 и R8 означают атом водорода.5. Замещенные оксазолидиноны общей формулы (I) по п.1, в которой R1 означает 2-тиофен, который может быть замещен в 5-положении остатком из группы: хлор, бром, метильная или трифторметильная группа, R2 означает D-A-, причем остаток А означает фениленовую группу,остаток D означает насыщенный пяти- или шестичленный гетероцикл, который связан с А через атом азота и у которого в непосредственной близости от связывающего атома азота находится карбонильная группа и у которого атом углерода в цикле может быть заменен на гетероатом из ряда: атом серы, азота и кислорода,причем обозначенная выше группа А в мета-положении по отношении к месту соединения с оксазолидиноном может быть от одного до двух раз замещена остатком из группы: атомы фтора, хлора, нитрогруппа, аминогруппа, трифторметильная группа, метильная группа или цианогруппа,R3, R4, R5, R6, R7 и R8 означают атом водорода,а также их фармацевтически приемлемые соли, гидраты и гидраты солей.6. Замещенный оксазолидинон по п.1, представляющий собой соединение формулыи его фармацевтически приемлемые соли, гидраты и гидраты солей.7. Способ получения замещенных оксазолидинонов общей формулы (I) по п.1 путем взаимодействия соединения общей формулы (II)в которой R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 имеют приведенные в п.1 значения, с карбоновой кислотой общей формулы (III)в которой остаток R1 имеет приведенное в п.1 значение,или же проводят взаимодействие с соответствующими галогенангидридом карбоновой кислоты, предпочтительно с хлорангидридом карбоновой кислоты, или же с соответствующим симметричным или смешанным ангидридом карбоновой кислоты, представляющим собой производные представленных выше карбоновых кислот общей формулы (III), в среде инертного растворителя в присутствии, если это необходимо, активирующего агента или конденсирующего средства и/или основания, причем в тех случаях, когда R2 означает насыщенный циклический углеводородный остаток с числом членов в цикле от трех до семи, включающий один или несколько одинаковых или разных гетероатомов из группы: азот или сера, полученное соединение подвергают окислению с помощью селективного окислителя до соответствующего сульфинила, сульфона или N-оксида,и/или в тех случаях, когда молекула полученного соединения формулы (I) включает цианогруппу, данную цианогруппу можно превращать в амидиновую группу,и/или в тех случаях, когда молекула полученного соединения формулы (I) включает аминогруппу с трет.-бутоксикарбонильной защитой, данную защитную группу можно отщеплять обычными способами,и/или в тех случаях, когда молекула полученного соединения формулы (I) включает анилиновый или бензиламинный остаток, данную аминогруппу можно подвергать взаимодействию с различными реагентами, например, с карбоновыми кислотами, ангидридами карбоновых кислот, хлорангидридами карбоновых кислот, изоцианатами, хлоридами сульфокислот или с алкилгалогенидами с образованием соответствующих производных, в тех случаях, когда молекула полученного соединения формулы (I) включает фенильный остаток, данный остаток можно подвергать взаимодействию с хлорсульфоновой кислотой и затем с аминами с образованием соответствующих сульфамидов.8. Способ получения замещенных оксазолидинонов общей формулы (I) по п.1, где соединение общей формулы (IV)где остатки R1, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 имеют приведенные в п.1 значения, под действием подходящего селективного окислителя в среде инертного растворителя переводят в соответствующий эпоксид общей формулы (V)где остатки R1, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 имеют приведенные в п.1 значения, который затем подвергают взаимодействию с амином общей формулы (VI)гдеостаток R2 имеет приведенное в п.1 значение, в среде инертного растворителя в присутствии, если это необходимо, катализатора, и сначала получают соединение общей формулы (VII)где остатки R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7 и R8 имеют приведенные в п.1 значения, которое затем подвергают циклизации в среде инертного растворителя в присутствии фосгена или эквивалентного фосгену вещества, например карбонилдиимидазола, с образованием соединения общей формулы (I), причем в тех случаях, когда R2 означает насыщенный циклический углеводородный остаток с числом членов в цикле от трех до семи, включающий один или несколько одинаковых или разных гетероатомов из группы: азот или сера, полученное соединение подвергают окислению с помощью селективного окислителя до соответствующего сульфинила, сульфона или N-оксида,и/или в тех случаях, когда молекула полученного соединения формулы (I) включает цианогруппу, данную цианогруппу можно превращать в амидиновую группу,и/или в тех случаях, когда молекула полученного соединения формулы (I) включает аминогруппу с трет.-бутоксикарбонильной защитой, данную защитную группу можно отщеплять обычными способами,и/или в тех случаях, когда молекула полученного соединения включает анилиновый или бензиламинный остаток, данную аминогруппу можно подвергать взаимодействию с различными реагентами, например с карбоновыми кислотами, ангидридами карбоновых кислот, хлорангидридами карбоновых кислот, изоцианатами, хлоридами сульфокислот или с алкилгалогенидами с образованием соответствующих производных,и/или в тех случаях, когда молекула полученного соединения включает фенильный остаток, данный остаток можно подвергать взаимодействию с хлорсульфоновой кислотой и затем с аминами с образованием соответствующих сульфамидов.9. Применение замещенных оксазолидинонов общей формулы (А)в которой R9 означает незамещенный 2-тиофеновый остаток,R10 означает фенил, незамещенный или замещенный 1-3 остатками из группы, включающей хлор, бром, фтор, метокси, трифторметил,или их фармацевтически приемлемых солей, гидратов, гидратов солей, в качестве средства, селективно ингибирующего фактор Ха и имеющего антитромботическое действие.10. Лекарственное средство, селективно ингибирующее фактор Ха и имеющее антитромботическое действие, содержащее, по крайней мере, одно соединение общей формулы (I) по одному из пп.1-5 наряду с одним или с несколькими фармакологически допустимыми вспомогательными веществами или носителями или, по крайней мере, одно соединение из замещенных оксазолидинонов общей формулы (А) по п.9 наряду с одним или с несколькими фармакологически допустимыми вспомогательными веществами или носителями.
Спасибо! Мы перезвоним вам в ближайшее время!