1. Химерный белок с увеличенным временем полужизни в плазме, состоящий из:
1) легкой цепи рекомбинантного фактора VIII человека, связанной с первой цепью Fc-фрагмента IgG человека, которая может содержать одну или более из следующих мутаций: T250Q, M428L, T366S, L368A, Y407V, K392D, K409D и
2) модифицированной тяжелой цепи рекомбинантного фактора VIII человека, лишенной В-домена, связанной со второй цепью Fc-фрагмента IgG человека, которая может содержать одну или более из следующих мутаций: T250Q, M428L, T366S, L368A, Y407V, K392D, K409D,
при этом вторая цепь Fc-фрагмента IgG человека образует димер с первой цепью Fc-фрагмента IgG посредством электростатических или стерических взаимодействий.
2. Химерный белок по п. 1, отличающийся тем, что рекомбинантный фактор VIII содержит одну или более мутаций, приводящих к увеличению стабильности секретируемого фактора VIII.
3. Химерный белок по п. 2, отличающийся тем, что одна или более мутации выбраны из группы, состоящей из F309S, C1899G, C1903G.
4. Химерный белок по п. 1, отличающийся тем, что первая цепь Fc-фрагмента IgG человека содержит одну или более из следующих мутаций: T250Q, M428L, T366S, L368A, Y407V, K392D, K409D.
5. Химерный белок по п. 1, отличающийся тем, что вторая цепь Fc-фрагмента IgG человека содержит одну или более из следующих мутаций: T250Q, M428L, T366S, L368A, Y407V, K392D, K409D.
6. Химерный белок с увеличенным временем полужизни в плазме, состоящий из:
1) легкой цепи рекомбинантного фактора VIII человека, связанной с первой цепью Fc-фрагмента IgG человека, которая может содержать одну или более из следующих мутаций: T250Q, M428L, T366S, L368A, Y407V, K392D, K409D и
2) модифицированной тяжелой цепи рекомбинантного фактора VIII человека, где тяжелая цепь лишена В-домена, связанной посредством Gly-Ser линкера со второй цепью Fc-фрагмента IgG человека, которая может содержать одну или более из следующих мутаций: T250Q, M428L, T366S, L368A, Y407V, K392D, K409D,
при этом вторая цепь Fc-фрагмента IgG человека образует димер с первой цепью Fc-фрагмента IgG посредством электростатических или стерических взаимодействий.
7. Химерный белок по п. 6, отличающийся тем, что Gly-Ser линкер может содержать два и более повтора GGGGS.
8. Химерный белок по п. 6, отличающийся тем, что рекомбинантный фактор VIII содержит одну или более мутаций, приводящих к увеличению стабильности секретируемого фактора VIII.
9. Химерный белок по п. 8, отличающийся тем, что одна или более мутации выбраны из группы, состоящей из F309S, C1899G, C1903G.
10. Химерный белок по п. 6, отличающийся тем, что первая цепь Fc-фрагмента IgG человека содержит одну или более из следующих мутаций: T250Q, M428L, T366S, L368A, Y407V, K392D, K409D.
11. Химерный белок по п. 6, отличающийся тем, что вторая цепь Fc-фрагмента IgG человека содержит одну или более из следующих мутаций: T250Q, M428L, T366S, L368A, Y407V, K392D, K409D.
12. Полинуклеотид, кодирующий химерный белок по любому из пп. 1 или 6.
13. Вектор экспрессии, содержащий полинуклеотид по п. 12.
14. Клетка-хозяин для продукции химерного белка по любому из пп. 1-11, содержащая полинуклеотид по п. 12 или вектор по п. 13.
14. Фармацевтическая композиция для терапии гемофилии А, содержащая эффективное количество химерного белка по п. 1 или 6, в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми эксципиентами, разбавителями или носителями.
15. Композиция по п. 14, характеризующаяся тем, что представляет собой лиофилизированный порошок.
