Обновленное Руководство по товарным знакам 2024 от наших экспертов.
Получить бесплатно →
Патент
Может прекратить действие
Изобретение № 2711106

Кристаллическая μ-модификация 1-[(3R)-3-[4-амино-3-(4-фенокси-фенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]-1-пиперидил]-2-пропенил-1-она, способ её получения и фармацевтическая композиция на её основе

Правообладатель: Общество с ограниченной ответственностью "АКСЕЛЬФАРМ" (RU) Авторы: Михайлов Олег Ростиславович (RU), Уваров Николай Александрович (RU), Малин Александр Александрович (RU)
Формула изобретения

1. Кристаллическая μ-модификация 1-[(3R)-3-[4-амино-3-(4-феноксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]-1-пиперидил]-2-пропенил-1-она, характеризующаяся следующим набором межплоскостных расстояний (d, ) и соответствующих им интенсивностей (Iотн., %): 15,477 - 42,64%; 11,171 - 19,92%; 9,896 - 17,53%; 8,207 - 35,06%; 7,137 - 28,61%; 6,716 - 27,49%; 6,433 - 39,13%; 6,200 - 36,19%; 5,849 - 35,62%; 5,641 - 43,20%; 5,516 - 43,90%; 5,268 - 46,14%; 5,053 - 49,65%; 4,845 - 59,61%; 4,667 - 70,13%; 4,581 - 63,67%; 4,454 - 69,57%; 4,316 - 59,61%; 4,267 - 57,22%; 4,152 - 100,00%; 4,084 - 73,07%; 3,955 - 53,16%; 3,920 - 50,91%; 3,863 - 47,41%; 3,776 - 52,59%; 3,732 - 39,69%; 3,627 - 35,62%; 3,578 - 39,13%; 3,536 - 34,50%; 3,476 - 35,62%; 3,350 - 43,20%; 3,259 - 31,00%; 3,137 - 29,87%; 3,082 - 32,12%; 2,983 - 25,67%; 2,937 - 25,11%; 2,825 - 22,16%; 2,768 - 19,35%; 2,708 - 20,48%; 2,610 - 16,97%; 2,571 - 15,85%; 2,482 - 16,41%; 2,387 - 17,53%; 2,379 - 16,97%; 2,295 - 17,53%; 2,240 - 14,59%; 2,162 - 14,59%.

2. Способ получения кристаллической μ-модификации 1-[(3R)-3-[4-амино-3-(4-феноксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]-1-пиперидил]-2-пропенил-1-она по п. 1, характеризующийся тем, что раствор ибрутиниба в органическом растворителе при 25-80°С смешивают с водой в соотношении 1:2-1:4, замораживают при скорости охлаждения не ниже 60 град/мин, подвергают сублимационной сушке и дополнительно отжигают при температуре (90-110)°С в течение (0,5-5,0) часов.

3. Способ по п. 2, характеризующийся тем, что сублимационную сушку замороженного раствора ибрутиниба проводят при температурах: на конденсаторе (-43…-56)°С; на продукте (-196…+50)°С и остаточном давлении в камере (9-3)×10-2 Торр в течение 22-26 ч.

4. Способ получения кристаллической μ-модификации 1-[(3R)-3-[4-амино-3-(4-феноксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]-1-пиперидил]-2-пропенил-1-она по п. 1, осуществляемый взаимодействием (3R)-4-Амино-3-(4-феноксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидина с акрилоилхлоридом, характеризующийся тем, что на стадии кристаллизации продукта вносится затравка небольшого количества μ-модификации 1-[(3R)-3-[4-амино-3-(4-феноксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]-1-пиперидил]-2-пропенил-1-она.

5. Применение кристаллической μ-модификации 1-[(3R)-3-[4-амино-3-(4-феноксифенил)-1Н-пиразоло[3,4-d]пиримидин-1-ил]-1-пиперидил]-2-пропенил-1-она по п. 1 для приготовления фармацевтической композиции в качестве ковалентного селективного ингибитора тирозинкиназы Брутона для лечения мантийно-клеточной лимфомы и хронического лимфоцитарного лейкоза.

показать больше
Спасибо! Мы перезвоним вам в ближайшее время!