1. Моноклональное антитело или, его антигенсвязывающий фрагмент, которое специфично связывается с CD20, включающее:
1) вариабельный домен тяжелой цепи, который имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2 или SEQ ID NO: 6; и
2) вариабельный домен легкой цепи, который имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4 или SEQ ID NO: 8.
2. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где
1) вариабельный домен тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 2;
2) вариабельный домен легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 4.
3. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по п. 1, где
1) вариабельный домен тяжелой цепи имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 6;
2) вариабельный домен легкой цепи имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 8.
4. Моноклональное антитело по п. 1, включающее:
1) тяжелую цепь, которая имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 5;
2) легкую цепь, которая имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 7.
5. Моноклональное антитело по п. 4, включающее:
1) тяжелую цепь, которая имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1;
2) легкую цепь, которая имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 3.
6. Моноклональное антитело по п. 4, включающее:
1) тяжелую цепь, которая имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 5;
2) легкую цепь, которая имеет аминокислотную последовательность, представленную в SEQ ID NO: 7.
7. Моноклональное антитело по п. 1, где антитело, которое специфично связывается с CD20, представляет собой полноразмерное антитело IgG.
8. Моноклональное антитело по п. 7, где полноразмерное
антитело IgG относится к изотипу IgGl, IgG2, IgG3, IgG4 человека.
9. Моноклональное антитело по п. 8, где полноразмерное антитело IgG относится к изотипу IgGl человека.
10. Нуклеиновая кислота, которая кодирует антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-9.
11. Нуклеиновая кислота по п. 10, где нуклеиновая кислота представляет собой ДНК.
12. Экспрессионный вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по любому из пп. 10, 11.
13. Способ получения клетки-хозяина для получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-9, включающий трансформирование клетки вектором по п. 12.
14. Клетка-хозяин для получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-9, содержащая нуклеиновую кислоту по любому из пп. 10, 11.
15. Способ получения антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-9, заключающийся в культивировании клетки-хозяина по п. 14 в культуральной среде в условиях, достаточных для получения указанного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, при необходимости, с последующим выделением и очисткой полученного антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
16. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения заболевания или нарушения, опосредуемого CD20, содержащая антитело по любому из пп. 1-9, в сочетании с одним или несколькими фармацевтически приемлемыми эксципиентами.
17. Фармацевтическая композиция для профилактики или лечения по п. 16, где заболевание или нарушение выбрано из:
а) онкологического заболевания или нарушения или
б) аутоиммунного заболевания или нарушения.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, где онкологическое заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей: В-клеточную лимфому или лейкоз.
19. Фармацевтическая композиция по п. 18, где В-клеточная лимфома выбрана из: неходжкинской лимфомы (НХЛ) или болезни Ходжкина (лимфомы Ходжкина).
20. Фармацевтическая композиция по п. 18, где лейкоз выбран из: хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) или мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы (МЛЛ).
21. Фармацевтическая композиция по п. 17, где аутоиммунное заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей: ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит (болезнь Стилла), системную красную волчанку (СКВ), волчаночный нефрит, неспецифический язвенный колит, болезнь Вегенера, воспалительное заболевание кишечника, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру (ИТП), тромботическую тромбогемолитическую пурпуру (ТТП), аутоиммунную тромбоцитопению, рассеянный склероз, псориаз, связанную с IgA нефропатию, связанные с IgM полиневропатии, тяжелую псевдопаралитическую миастению, васкулит, ANCA васкулитов, отторжение трансплантата паренхиматозных органов, реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), сахарный диабет, синдром Рейно, синдром Шегрена и гломерулонефрит.
22. Фармацевтическая комбинация для профилактики или лечения заболевания или нарушения, опосредуемого CD20, содержащая антитело по любому из пп. 1-9 и по меньшей мере одно другое терапевтически активное соединение.
23. Фармацевтическая комбинация по п. 22, где другое терапевтически активное противоопухолевое соединение выбирают из химиотерапевтического средства, антитела или противогормонального средства.
24. Способ ингибирования биологической активности CD20 у субъекта, нуждающегося в таком ингибировании, включающий введение субъекту эффективного количества антитела по любому из пп. 1-9.
25. Способ лечения заболевания или нарушения, опосредованного CD20, включающий введение субъекту антитела по любому из пп. 1-9 или фармацевтической композиции по п. 16, нуждающемуся в таком лечении, в терапевтически эффективном количестве.
26. Способ лечения заболевания или нарушения по п. 25, где заболевание или нарушение выбрано из:
а) онкологического заболевания или нарушения или
б) аутоиммунного заболевания или нарушения.
27. Способ лечения заболевания или нарушения по п. 26, где онкологическое заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей: В-клеточную лимфому или лейкоз.
28. Способ лечения заболевания или нарушения по п. 27, где В-клеточная лимфома выбрана из: неходжкинской лимфомы (НХЛ) или болезни Ходжкина (лимфомы Ходжкина).
29. Способ лечения заболевания или нарушения по п. 27, где лейкоз выбран из: хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) или мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы (МЛЛ).
30. Способ лечения заболевания или нарушения по п. 26, где аутоиммунное заболевание или нарушение выбрано из группы включающей: ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит (болезнь Стилла), системную красную волчанку (СКВ), волчаночный нефрит, неспецифический язвенный колит, болезнь Вегенера, воспалительное заболевание кишечника, идиопатическую тромпоцитопеническую пурпуру (ИТП), тромботическую тромбогемолитическую пурпуру (ТТП), аутоиммунную тромбоцитопению, рассеянный склероз, псориаз, связанную с IgA нефропатию, связанные с IgM полиневропатии, тяжелую псевдопаралитическую миастению, васкулит, ANCA васкулитов, отторжение трансплантата паренхиматозных органов, реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), сахарный диабет, синдром Рейно, синдром Шегрена и гломерулонефрит.
31. Применение антитела по любому из пп. 1-9 или фармацевтической композиции по п. 16 для лечения у субъекта, нуждающегося в таком лечении, заболевания или нарушения, опосредуемого CD20.
32. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 31, где заболевание или нарушение выбрано из:
а) онкологического заболевания или нарушения или
б) аутоиммунного заболевания или нарушения.
33. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 32, где онкологическое заболевание или нарушение выбрано из группы, включающей: В-клеточную лимфому или лейкоз.
34. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 33, где В-клеточная лимфома выбрана из: неходжкинской лимфомы (НХЛ) или болезни Ходжкина (лимфомы Ходжкина).
35. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 33, где лейкоз выбран из: хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) или мелкоклеточной лимфоцитарной лимфомы (МЛЛ).
36. Применение антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по п. 32, где аутоиммунное заболевание или нарушение выбрано из группы включающей: ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит (болезнь Стилла), системную красную волчанку (СКВ), волчаночный нефрит, неспецифический
язвенный колит, болезнь Вегенера, воспалительное заболевание кишечника, идиопатическую тромпоцитопеническую пурпуру (ИТП), тромботическую тромбогемолитическую пурпуру (ТТП), аутоиммунную тромбоцитопению, рассеянный склероз, псориаз, связанную с IgA нефропатию, связанные с IgM полиневропатии, тяжелую псевдопаралитическую миастению, васкулит, ANCA васкулитов, отторжение трансплантата паренхиматозных органов, реакцию «трансплантат против хозяина» (РТПХ), сахарный диабет, синдром Рейно, синдром Шегрена и гломерулонефрит.
